Context: Dovezile acumulate sugerează că acest compus canabinoid neintoxicant canabidiol (CBD) poate avea proprietăți antipsihotice și anxiolitice și, prin urmare, poate fi un agent nou promițător în tratamentul tulburărilor psihotice și anxioase.
Cu toate acestea, substraturile neurobiologice care stau la baza efectelor terapeutice potențiale ale CBD-ului sunt încă neclare.
Scopul acestei revizuiri sistematice este de a oferi o prezentare detaliată și actualizată a literaturii de specialitate a studiilor de neuroimagistică care au investigat impactul acut al CBD-ului asupra funcției creierului uman.
Introducere: Recent, a existat un interes tot mai mare pentru canabidiol (CBD) ca substanță terapeutică, datorită efectelor sale presupuse antipsihotice, anxiolitice și anti-poftă (Iseger și Bossong, 2015; Rohleder și colab., 2016; Batalla și colab., 2019). ).
Deoarece majoritatea tratamentelor convenționale din psihiatrie, cum ar fi antipsihoticele și antidepresivele, sunt asociate cu rate limitate de răspuns și evenimente adverse care limitează adesea tolerabilitatea și aderența (Blessing et al., 2015; Samara et al., 2019), există o nevoie urgentă de dezvoltarea de noi tratamente farmaceutice (Leucht et al., 2013; Blessing et al., 2015; Lally și MacCabe, 2015).
În acest sens, CBD a fost propus ca un nou compus terapeutic în mai multe tulburări psihice, cum ar fi psihoza (Iseger și Bossong, 2015; Batalla și colab., 2019), tulburările de anxietate (Blessing et al., 2015), tulburările legate de consumul de substanțe ( Chye și colab., 2019; Freeman și colab., 2020) și tulburările din spectrul autist (Poleg și colab., 2019; Fusar-Poli și colab., 2020).
Studiile pe animale au arătat că CBD nu are afinitate semnificativă cu receptorii canabinoizi CB1 și CB2 (Bisogno și colab., 2001; Jones și colab., 2010), dar poate acționa ca un antagonist al ambilor în prezența agoniştilor CB1 (Thomas et al., 2010). ., 2007).
S-a emis ipoteza că efectele antagoniste ale CBD ar putea fi prin modularea alosterică negativă a receptorului CB1 (Laprairie și colab., 2015; Rohleder și colab., 2016).
Alte ținte moleculare sugerate includ diferite tipuri de receptori, cum ar fi serotonina de tip 1A (5HT1A), receptorul gamma activat de proliferator de peroxizomi (PPARgamma), receptorul vaniloid 1 (TRPV1), GPR55 și GPR18 (Pertwee, 2008; Gururajan și Malone, 2016). ).
În plus, s-a demonstrat că CBD crește nivelurile plasmatice ale anandamidei canabinoid endogen, care a fost legată de efectele sale antipsihotice (Leweke și colab., 2012).
Prin urmare, CBD poate exercita un efect protector asupra tulburărilor sistemului endocannabinoid, așa cum s-a observat în mai multe tulburări psihiatrice (Leweke și colab., 2007; Morgan și colab., 2013; Minichino și colab., 2019).
Tehnicile de neuroimagini oferă o perspectivă extrem de utilă asupra proceselor neuronale umane implicate în efectele comportamentale ale canabinoizilor.
Un număr tot mai mare de studii de neuroimagistică au fost efectuate pentru a examina mecanismele neuronale umane care stau la baza efectelor CBD.
Scopul revizuirii actuale este de a oferi o imagine de ansamblu sistematică și actualizată a studiilor de neuroimagistică care au investigat efectele CBD asupra funcției creierului uman.
Acestea includ studii care au examinat impactul CBD asupra funcției cerebrale a voluntarilor sănătoși, cuprinzând atât efectele acute ale CBD singur, cât și în comparație directă cu cele induse de THC, și studii care au investigat substraturile neuronale ale efectelor acute ale CBD la pacienții cu o tulburare psihică.
Metode: Lucrările publicate până în mai 2020 au fost incluse de la PubMed în urma unei strategii de căutare cuprinzătoare și a unui set predeterminat de criterii pentru selecția articolelor.
Am inclus studii care au examinat efectele CBD asupra funcției cerebrale a voluntarilor sănătoși și a persoanelor diagnosticate cu o tulburare psihiatrică, cuprinzând atât efectele CBD singur, cât și în comparație directă cu cele induse de ∆9-tetrahidrocannabinol (THC), principala componentă psihoactivă a canabisului.
Rezultate: Au fost identificate 194 de studii, dintre care 17 au îndeplinit criteriile de includere.
Toate studiile au investigat efectele acute ale CBD-ului asupra funcției creierului în timpul stării de repaus sau în contextul sarcinilor cognitive.
La voluntari sănătoși, CBD acut a îmbunătățit conectivitatea stării de repaus fronto-striatală, atât în comparație cu placebo, cât și cu THC.
În plus, CBD a modulat activitatea creierului și a avut efecte opuse în comparație cu THC, urmând modele specifice sarcinii în timpul diferitelor paradigme cognitive, cum ar fi procesarea emoțională (fronto-temporală), memoria verbală (fronto-striatală), inhibarea răspunsului (fronto-limbic-striatală) și procesarea auditivă/vizuală (temporo-occipitală).
La persoanele cu risc clinic ridicat de psihoză și la pacienții cu psihoză stabilită, CBD acut a arătat o activitate cerebrală intermediară în comparație cu placebo și controale sănătoase în timpul performanței sarcinii cognitive.
CBD a modulat activitatea limbică de repaus la subiecții cu anxietate și niveluri de metaboliți la pacienții cu tulburări din spectrul autist.
Concluzie: Studiile de neuroimagistică au arătat că CBD acut induce modificări semnificative ale activității creierului și modelelor de conectivitate în timpul stării de repaus și la îndeplinirea sarcinilor cognitive atât la voluntari sănătoși, cât și la pacienții cu o tulburare psihiatrică.
Aceasta a inclus modularea rețelelor funcționale relevante pentru tulburările psihiatrice, reflectând posibil efectele terapeutice ale CBD.
Studiile viitoare ar trebui să ia în considerare replicarea constatărilor și să extindă includerea pacienților cu psihiatrie, combinând tratamentul pe termen lung cu CBD cu evaluări neuroimagistice.
